AJRCCM：用药曲前列丁尼联合治疗肺动脉高压，一项双盲、安慰剂对照的临床试验

动脉高压 (PAH) 是一种罕见但进行时性且通常致命的肺血管营养不良。在过去的 20 年里面，用药性可选择有了不大的扩展，两项序贯联合用药性的政治事件驱动数据分析已经确定了内皮素蛋白抑制剂 (ERA) 马昔腾坦和遥遥领先环素蛋白-HT司来帕格的长久某种程度。依遥遥领先醇是遥遥领先环素蛋白的抑制-HT，对 PAH 非常适当，但作用时长细，需要持续微血管十二指肠。因此，司来帕格作为一种长效且可低剂量的可选择性遥遥领先环素 IP 蛋白-HT是用药性可选择的重要必需。低剂量缓释曲子遥遥领先环素二醇胺片在未给与过用药性的 PAH 症状里面每天服用两次可提高运动能力。每天给药性 3 次的低剂量曲子遥遥领先环素具有更好的药性代动力学特征，允许与会者达到更高的每日总剂量，并在两第三组精心选取的 PAH 与会者里面替代了肠胃外曲子遥遥领先环素。因此，FREEDOM-EV 数据分析假设，对于最近开始低剂量 PAH 单药性用药性的症状，低剂量曲子遥遥领先环素联合用药性将降低诊断缓和政治事件的后果。

数据分析设计：

FREEDOM-EV 试验性是一项多里面心、随机、双盲、安慰剂依此、政治事件驱动的数据分析。 来自 23 个国家的 152 个里面心的数据分析部门在 2012 年 6 月至 2018 年 6 月在此期间进行时了这项数据分析。

数据分析入选了690 名与会者随机重新分配到低剂量曲子遥遥领先素（346 名与会者）或安慰剂（344 名与会者）用药性第三组（图下）。

总体而言，与 124 名 (36%) 安慰剂与会者相比，低剂量曲子遥遥领先环素第三组的 90 名与会者 (26%) 历程了经法庭的诊断缓和政治事件。 Kaplan-Meier 对认定诊断缓和政治事件的时长的有约表明在第 24 周在此之后进行时了分第三组（图下A，P = 0.039）；根据着重用药性和基线 6MWD 作为月份数据类型调整的后果比为 0.74（95% CI，0.56–0.97；P = 0.028）。当将基线 6MWD 作为分类数据类型（断点≤350 m）进行时调整时，后果比为 0.75（95% CI，0.57–0.99；P = 0.040）。低剂量曲子遥遥领先素第三组至诊断缓和的里面位时长为 46 周，安慰剂第三组为 37 周。用药性引起的诊断缓和差异性是由低剂量曲子遥遥领先环素第三组营养不良成果心血管营养不良降低所致（后果比，0.39；95% CI，0.23–0.66；P

从第 12 周开始，低剂量曲子遥遥领先环素第三组的血浆 NT-proBNP 水平下降（图下）。

与安慰剂第三组相比，低剂量曲子遥遥领先环素第三组与会者在第 12 周至第 48 周的所有会见里面的 WHO 功能等级清高着改善。

该数据分析有一定的局限性。遥遥领先环素类药性物的典型妨碍反应很常见，18.8% 的停药性部将略高于先前对司来帕格的数据分析 (14.3%)。可以想象，一些因妨碍政治事件而停止服用该药性的低剂量曲子遥遥领先素与会者后来可能会出现诊断缓和，但我们在转化成主要结果比对时可用了规格审查方法。该提议于 2013 年推出，当时序贯联合用药性成为规格，但初始联合用药性正变得越来越普遍。目前尚能不确切目前的结果是不是可以推广到已经在给与两种批准药性物的诊断实践里面的症状。

总之，低剂量曲子遥遥领先环素每天 3 次给药性于两第三组相对整块的 PAH 与会者，这些与会者准备给与低剂量常规药性物，降低了由于营养不良成果避免诊断缓和的可能性。低剂量曲子遥遥领先环素后血浆 NT-proBNP 水平清高着下降，我们还观察到数据分析者审计的 WHO 功能等级和与会者报告的走廊载客后 Borg 呼吸困难评分有所改善。月份的、无创的后果评分测量只不过有助于记录用药性具体的某种程度，愿景的结果数据分析应考虑到预后评分，以平衡随机用药性第三组之间的基线后果状况。

文献资料来历：

White RJ, Jerjes-Sanchez C, Bohns Meyer GM, Pulido T, Sepulveda P, Wang KY, Grünig E, Hiremath S, Yu Z, Gangcheng Z, Yip WLJ, Zhang S, Khan A, Deng CQ, Grover R, Tapson VF; FREEDOM-EV Investigators. Combination Therapy with Oral Treprostinil for Pulmonary Arterial Hypertension. A Double-Blind Placebo-controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 15;201(6):707-717. doi: 10.1164/rccm.201908-1640OC. PMID: 31765604; PMCID: PMC7068822.