一文写出 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰外科审计研究课题所的 van Zeijl 将全面性对皮尘癌的（上新）基本功用放射治疗来进行了系统对综述，发表文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有数万人临死于皮尘癌，其发伤寒亲率仍逐年增长，在此之前 IIa-c 期和 III 期高血压的 5 年成功亲率计有 55～80% 和 40～78%，IV 期高血压的 1 年成功亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期高血压，移植手术仍是放射治疗的基础，但或许改良术式，实际上选用移植手术都难以全面降低成功亲率，必须借助基本功用放射治疗手段。

系统对靶向放射治疗和免疫疗法已被得出结论有效性，研究课题者检索了从 2000 年 1 年初到 2016 年 3 年初 I 到 III 期可切除皮尘癌的涉及 II/III 期外科试验性，以评估（上新）基本功用放射治疗对替代性皮尘癌的。

基本功用放射治疗

基本功用放射治疗的外科试验性主要集中都在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年成功亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的高血压，部分外科试验性针对替代性 II 期高血压或 IV 期高血压。放射治疗方式除此以外转化成疗、免疫放射治疗、干扰素、狂犬伤寒、促 CTLA-4 特异性、促 PD-1 特异性、BRAF 和 MEK 促伤寒毒（请注意由此可知 1）。

由此可知 1 皮尘癌系统对放射治疗的发展

1． 转化成疗

尽管反可不亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转移性皮尘癌的常规放射治疗方案，中都位适可不环境为 5.6～11 年初。由于既往研究课题样本量相当大，DTIC 和 MTIC 的还有待全面研究课题。

2． 免疫放射治疗

免疫疗法是通过作用于高血压免疫系统对、减慢免疫；也来对促癌症，可不用前景良好。由于皮尘癌是免疫原性最强的癌症之一，将近数十年该层面研究课题为广泛， 1995 年干扰素 a（IFNa）被首肯可不用于基本功用放射治疗，2011 年开始免疫检查点促伤寒毒逐渐兴起，这些免疫疗法有更高的反可不亲率、更长的无伤寒适可不环境（PFS）和总适可不环境（OS）。

1) 干扰素

IFNa 放射治疗后期皮尘癌的缺点并未得到得出结论，FDA 首肯 IFNa 可不用于基本功用放射治疗是基于 1995 美国政府东部协作组的一项随机折衷 试验性（RCT），该试验性推测高mg IFNa 并不须要延展无复发适可不环境（RFS）和 OS，但该研究课题的样本量相对相当大（n = 280）且研究课题推测类固醇神经毒素很强。之前的 RCTs 和其他研究课题都未能得出结论 IFNa 能延展远期无转移适可不环境（DMFS）和 OS。

该类固醇共存争议的另一个原因就是其受到影响的神经毒素造就作用受到影响降低了高血压的适可不环境恒星质量。期望研究课题可不着力辨别受益于 IFN 放射治疗的亚组这群人，以避免无讨价还价这群人接受可能会的放射治疗。在此之前发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能延展 IIb/III-N1 期和溃疡型高血压的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在来进行或已顺利完成的替代性皮尘癌基本功用放射治疗的 III 期外科试验性

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200妥善处理2年PEG IFN-a 2b折衷观察性研究课题起点OS, RFS, QoL, 神经毒素锥形况R顺利完成时长20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

妥善处理

1 年伊匹促肿瘤

折衷1年高mg分拆IFN-a 2b起点

OS, RFS, QoL, 神经毒素

锥形况

C

顺利完成时长

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

妥善处理

3 年伊匹促肿瘤

折衷

阿司匹林

起点

OS, RFS, QoL, 神经毒素

锥形况

F

顺利完成时长

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

妥善处理

1 年帕母促肿瘤

折衷

1 年高mg分拆 IFN-a 2b

起点

OS, RFS, QoL, 神经毒素

锥形况

R

顺利完成时长

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

妥善处理

1 年帕母促肿瘤

折衷

阿司匹林

起点

OS, RFS

锥形况

R

顺利完成时长

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

妥善处理

1 年伊匹促肿瘤和阿司匹林匹配纳武促肿瘤

折衷

1 年纳武促肿瘤和阿司匹林匹配伊匹促肿瘤

起点

OS, RFS

锥形况

C

顺利完成时长

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

妥善处理

1 年威罗菲尼

折衷

阿司匹林

起点

OS, RFS, QoL, 兼容性

锥形况

C

顺利完成时长

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

妥善处理

1 年多达其中心尼或曲美替尼

折衷

阿司匹林

起点

OS, RFS, 兼容性

锥形况

C

顺利完成时长

2018

栏中

R-招募，C-关闭，F-顺利完成，PEG-聚乙二醇转化成，IFN-干扰素，

OS-总适可不环境，RFS-无复发适可不环境，QoL-适可不环境放射治疗

2) 狂犬伤寒

皮尘癌狂犬伤寒可作用于持续性的凋亡以阻止转移。皮尘癌细胞膜暗示多种并不相同的涉及淋巴细胞，最理想的狂犬伤寒是能都有所有涉及淋巴细胞专供淋巴细胞递呈细胞膜（APC）辨别并作用于充分的免疫；也。早期淋巴细胞异质性和作用于的免疫依赖性相对较弱，此时狂犬伤寒可能更佳地缺少。

来进行自细胞膜分裂造成了的狂犬伤寒是相比较的个体转化成放射治疗，但制备这些狂犬伤寒耗时很长，这给同种亦然狂犬伤寒的可不用留下了空间。既往外科试验性推测在此之前的同种亦然狂犬伤寒的欠佳，有些甚至可能致癌，而complex狂犬伤寒前景良好，2014 年 Wilgenhof 等来进行complex树突锥形细胞膜（DC）放射治疗 III/IV 期术后高血压，6.4 年中都位随访期过后有 1/3 高血压无伤寒适可不环境且超过 50% 的高血压存活。

3) 促 CTLA-4 特异性

细胞膜神经毒素 T 细胞膜涉及淋巴细胞 4（CTLA-4）是免疫检查点受体促伤寒毒，CTLA-4 结合 APC 能依赖性 T 细胞膜功用，进而削弱高血压自身的凋亡。伊匹促肿瘤可以阻绝 CTLA-4 造就作用，促进 T 细胞膜活转化成和抑制。外科医师须要警惕伊匹促肿瘤的副造就作用，最罕见的伤寒症除此以外咳嗽、结肠炎、甲锥形腺系统对副反可不（如输卵管机能减退、甲锥形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红肿和重度失眠。

2010～2011 年两项安慰剂 III 期 RCTs 原则上推测伊匹促肿瘤突出降低 III-IV 期高血压中都位 OS，28.5% 的高血压疾伤寒得到了控制。因此欧洲药品管理局（EMA）于 2011 年首肯伊匹促肿瘤可不用于 III 和 IV 期不能不切除皮尘癌高血压的放射治疗。在此之前有数项外科试验性仍在来进行，以研究课题并不相同mg伊匹促肿瘤针对并不相同依此高血压的。

4) 促 PD-1 特异性

程序性生还蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞膜很薄的 T 细胞膜共依赖性受体。但会组织中都 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后并不须要依赖性可能会的免疫；也，保持免疫耐受。皮尘癌细胞膜暗示 PD-L1 并不须要依赖性 T 细胞膜活转化成和抑制，促 PD-1 特异性并不须要阻绝这一造就作用。

相比伊匹促肿瘤，促 PD-1 特异性的副造就作用较少发生但神经毒素相当，主要的副造就作用除此以外咳嗽、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、甲锥形腺疾伤寒、肾炎、肾功用减退以及红肿、瘙痒症等皮尘神经毒素反可不。

2015 年 EMA 首肯促 PD-1 特异性纳武促肿瘤和帕母促肿瘤可不用于放射治疗不能不切除的 IIIc 和 IV 期皮尘癌，同年 FDA 首肯联合可不用纳武促肿瘤和伊匹促肿瘤放射治疗后期皮尘癌。研究课题得出结论纳武促肿瘤突出降低 BRAF 野生型高血压的 OS 和 PFS，随后研究小组开展了数项涉及外科试验性比较促 PD-1 特异性与促 CTLA-4 特异性或 IFNa 的，以及促 PD-1 特异性可不用于可切除后期皮尘癌高血压的，在此之前试验性仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 促伤寒毒

左右 50% 的皮尘癌高血压共存 BRAF 凋亡，凋亡与无霜期有关。作用于的脂类激酶 BRAF 通过作用于丝裂原活转化成蛋白激酶（MAPK）路中都在细胞膜抑制中都造就重要造就作用，而 MEK 是 MAPK 路中都下游的酪氨酸激酶。

研究课题推测 BRAF 促伤寒毒威罗菲尼和多达其中心尼并不须要持续性 III-IV 期 BRAF 凋亡的高血压造成了强烈的；也，但 6～8 年初后高血压会显现出来乙型肝炎和疾伤寒重大突破，这种乙型肝炎部分是由于 BRAF 再作用于或 MEK 凋亡（请注意由此可知 2）。

联合可不用 BRAF 促伤寒毒和 MEK 促伤寒毒并不须要延展 PFS 和 OS，增加反可不亲率。罕见的类固醇副反可不除此以外关节痛、失眠、皮肤炎、恶心和咳嗽，BRAF 促伤寒毒还能持续性尘危害，如红肿、光敏、可能会角转化成，甚至皮尘。

由此可知 2 BRAF 促伤寒毒发生乙型肝炎的原理

上新基本功用放射治疗

上新基本功用放射治疗不仅能改善实体的肾功用，还能降低移植手术切除亲率和局部控制亲率，其并不须要通过检测反可不和术后伤寒理来进行评估，对上新基本功用放射治疗不；也的高血压可以改用更合适的妥善处理。替代性皮尘癌的上新基本功用放射治疗还处在早期阶段，以免疫放射治疗为主，除此以外干扰素、促 CTLA-4 特异性、促 PD-1 特异性、BRAF 和 MEK 促伤寒毒、T-VEC，涉及外科试验性仍在来进行中都。

（T-VEC 是一种溶瘤伤寒毒，2016 年被首肯可不用于放射治疗后期皮尘癌。T-VEC 并不须要在细胞膜中都粘贴并刺激这些细胞膜造成了红细胞膜-巨噬细胞膜集落刺激因子（GM-CSF），当这些细胞膜乙烯时 GM-CSF 被释放。）

小结

（上新）基本功用放射治疗在后期皮尘癌的良好惹来了为广泛的关注，大家都在翘首渴望 III 期外科试验性的验证结果，鉴于前期试验性观察到的不良事件受到影响影响高血压生活恒星质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视适可不环境恒星质量的评估。

查看信源URL

编辑： 汪宇慧